Разработка многоступенчатой методики поиска фармацевтических сокристаллов на примере систем с изомерами гидроксибензамида
18.08.2018, 08:40
Согласно биофармацевтической классификации лекарственных препаратов, приемлемыми значениями растворимости и мембранной проницаемости, определяющими биодоступность ЛС обладает лишь небольшая доля лекарств, создаваемых на мировом рынке. [1] В связи с этим разработка растворимых лекарственных форм становится всё более важной задачей для современных фармацевтических компаний.

Сокристалл, согласно одному из наиболее распространённых определений, - это кристалл, образованный гетеросинтонами (устойчивыми нековалентными межмолекулярными водородными связями), в котором все компоненты при стандартных условиях в чистом виде находятся в твердом состоянии. [2] Преимуществами сокристаллизации по сравнению с другими подходами являются относительная простота получения и очистки сокристалла, его устойчивость и возможность тонкой настройки свойств получаемого соединения путём замены коформера. [3] На настоящий момент не существует эффективных методик предсказания образования сокристалла, поэтому основной упор исследователей делается на совершенствование экспериментальных методик поиска.

Целью нашей исследовательской группы была разработка и апробация многоступенчатой методики поиска сокристаллов, основанной на термическом и фазовом анализе системы компонентов методами ДСК, термомикроскопии и метода изменения температуры насыщения.

В качестве модельных систем нами были использованы 18 двойных смесей с 2, 3 и 4-гидроксибензамидом. Были обнаружены четыре новых сокристалла: [2-гидроксибензамид + 4-ацетамидобензойная кислота] (1:1), [3-гидроксибензамид + 2-ацетамидобензойная кислота] (2:1), [4- гидроксибензамид + салициловая кислота] (1:1) и [4-гидроксибензамид + 2-ацетамидобензойная кислота] (2:1). Для сокристалла [2- гидроксибензамид + 4-ацетамидобензойная кислота] (1:1) было подтверждено повышение растворимости в фосфатном буфере с pH 7.4 по сравнению с чистым 2-гидроксибензамидом.

Список литературы:
1. Amidon, G.L., Lennernas, H., Shah, V.P. and Crison, J.R. A Theoretical Basis for a Biopharmaceutic Drug Classification: The Corellation of an In Vitro Drug Product Dissolution and In Vivo Bioavailaility // Pharm. Res. 1995, No. 12, p. 413-420
2. Lara-Ochoa, F., Espinosa-Perez, G. Cocrystals Definitions // Supramolecular Chemistry, December 2007, Vol. 19 (8), p. 553-557
3. Shan N., Zaworotko, M.J. The role of cocrystals in pharmaceutical science // Drug Discovery Today, Vol. 13, No. 9/10, p. 440-446
Проект выполнен при поддержке проекта BioSol (2010-1.1-234-069), Федеральной целевой программы поддержки науки и инновации (N 02.740.11.0857) и гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых – кандидатов наук (МК-2309.2013.3)

Воронин А.П.
Категория: Тезисы | Добавил: GOD | Теги: изомерами, сокристаллов, многоступенчатой, на, примере, фармацевтических, методики, Разработка, систем, поиска
Просмотров: 908 | Загрузок: 0
Всего комментариев: 0
Добавлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи.
[ Регистрация | Вход ]